– Je suis le fils de Richard Parker.
Le jeune Peter Parker (Andrew Garfield) s’est infiltré dans la société Oscorp pour élucider le mystère de la disparition de ses parents. Les travaux de son père étaient, en effet, associés à ceux du docteur Curt Connors (Rhys Ifans), qui travaille à présent chez Oscorp. Maîtrisant parfaitement les risques (quel mal peut-il y avoir à se faire piquer par une araignée génétiquement modifiée ?) Peter n’avait cependant pas prévu de se faire repérer par une camarade de classe qui elle y travaille sous son vrai nom : Gwen Stacy (Emma Stone).
Après la première trilogie des aventures de Spiderman (réalisée par Sam Raimi) ce reboot met en évidence les structures familiales : celle de Peter avec son oncle Ben (Martin Sheen) et sa tante May (Sally Field), tandis que le capitaine Stacy (Denis Leary) le père de Gwen traque Spider-Man et que le docteur Connors devient le mentor de Peter comme celui de Gwen.
En arrière-plan, on devine un immense secret concernant l’origine des pouvoirs de Spiderman et lié aux travaux de Richard Parker.